¿Qué tipos de fármacos protectores del hígado existen? ¿Cuáles son sus mecanismos de acción?
¿Qué tipos de fármacos protectores del hígado existen? ¿Cuáles son sus mecanismos de acción?
Los fármacos hepatoprotectores están muy extendidos en la práctica clínica y se utilizan habitualmente en muchos departamentos, especialmente en pacientes de quimioterapia contra el cáncer, en los que los fármacos hepatoprotectores se utilizan de forma rutinaria para reducir la hepatotoxicidad de los fármacos quimioterápicos. Los fármacos hepatoprotectores de uso común se dividen en las siguientes categorías.
1. Fármacos de desintoxicación Estos fármacos pueden proporcionar sulfhidrilo o ácido glucurónico, el sulfhidrilo puede combinarse con peróxidos y radicales libres en el cuerpo para contrarrestar su daño al hígado, comúnmente utilizados, como glutatión reducido, tiopronina; la glucuronolactona (tylenol hepático) puede convertirse en ácido glucurónico bajo catálisis enzimática, que es una importante sustancia de desintoxicación en el cuerpo, y puede combinarse con metabolitos o fármacos que contienen grupos fenólicos, hidroxilos, carboxilos y aminas en el hígado o el intestino para formar conjugado de ácido glucurónico no tóxico que se excretará en la orina. Es una importante sustancia desintoxicante del organismo, que puede combinarse con metabolitos, venenos o fármacos que contienen grupos fenólicos, grupos hidroxilo, grupos carboxilo y grupos amino en el hígado o los intestinos, y formar un conjugado glucurónido no tóxico que se excreta por la orina.
2. Los fármacos antiinflamatorios y reductores de enzimas, como la diamina de ácido glicirrícico, el isoglicirrizato de magnesio, el glucósido de ácido glicirrícico compuesto, etc., son agentes hepatoprotectores, que pueden inhibir la β4-5-β reductasa hepática, inhibiendo así el metabolismo de los esteroides endógenos en el hígado, y tienen los efectos de antiinflamación, protección de la membrana hepatocelular y mejora de la función hepática. Además, puede promover el metabolismo del pigmento biliar, reducir la liberación de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa, y tener el efecto de desamarillamiento y desintoxicación.
3. Fármacos coleréticos como el ácido ursodesoxicólico y la adenosilmetionina. El ácido ursodesoxicólico es un isómero de los componentes biliares normales, que puede aumentar la secreción biliar, inhibir la síntesis hepática de colesterol, reducir la grasa hepática, relajar el esfínter de Oddi y favorecer la disolución de los cálculos biliares y la secreción biliar. La adenosilmetionina (Sematide) es una sustancia activa en todos los fluidos corporales, que participa en importantes reacciones bioquímicas como precursor de los donantes de metilo y ayuda a prevenir la colestasis en el hígado.
4. Fármacos para promover el metabolismo Incluyendo una variedad de vitaminas hidrosolubles, como la vitamina C, el complejo vitamínico B y la coenzima A, etc., pueden promover el metabolismo energético y mantener la actividad normal de diversas enzimas necesarias para el metabolismo.
5. Los fármacos reductores de enzimas, como el éster de bifenildifenilo y los comprimidos de alcohol bicíclico, inducen de forma evidente la actividad de la enzima citocromo P450, mejorando así la desintoxicación del tetracloruro de carbono y ciertos carcinógenos. Tienen un rápido efecto reductor de las enzimas en las lesiones hepáticas inducidas por fármacos, pero la suspensión repentina de los fármacos provocará un repunte de las enzimas hepáticas, por lo que los fármacos deben reducirse y suspenderse gradualmente.
6. Agentes de protección de la membrana de los hepatocitos, como la polienfosfatidilcolina (EZF), ya que los fosfolípidos son componentes importantes de las membranas celulares, complementando el cuerpo con fosfolípidos exógenos, estas moléculas de fosfolípidos esenciales de alta energía combinadas con las membranas de los hepatocitos o las membranas de los orgánulos, que pueden proporcionar una gran cantidad de energía para el hígado enfermo, promoviendo así la regeneración de las membranas de los hepatocitos, coordinando las funciones de los fosfolípidos y las membranas celulares, y reduciendo la infiltración grasa.
6... Fármacos para promover la regeneración de hepatocitos Como el factor de crecimiento de hepatocitos, que es un agente biológico sintético, puede promover la regeneración de hepatocitos y se utiliza sobre todo en la hepatitis grave.
Los fármacos hepatoprotectores son muy variados y se utilizan ampliamente en el tratamiento de las enfermedades hepáticas clínicas. Los que se utilizan habitualmente en la práctica clínica suelen clasificarse en cuatro categorías: sustancias fisiológicamente activas, principios activos de medicamentos naturales y sus derivados; medicamentos de síntesis química; y preparados compuestos de especialidades medicinales chinas.
I. Sustancias fisiológicamente activas: Estos medicamentos son principalmente principios activos extraídos o biosintetizados a partir de animales o de sus órganos. Por ejemplo, metionina, inosina, glucuronolactona, glutatión reducido, polienilfosfatidilcolina, ornitina mentolada, hormona promotora del crecimiento de hepatocitos, etc.
1. Sustancias activas de aminoácidos: la metionina proporciona metionina exógena, que promueve la reparación de la función de la membrana celular, y tiene un efecto curativo más obvio en la hepatitis aguda y crónica, cirrosis, especialmente el hígado graso; la ornitionil mentonina proporciona L-ornitina, que es el sustrato de partida del ciclo de la urea, y se une con el amoníaco en la sangre, fortaleciendo así la función de desintoxicación de las células del hígado;
2. Sustancias activas de tipo energético: Inosina: puede entrar directamente en la célula, participar en el metabolismo energético intracelular y en la síntesis de proteínas, y favorecer la reparación y la regeneración de las células hepáticas;
3. Sustancias activas de tipo fosfolípido: como la fosfatidilcolina de polieno: al suplementar el organismo con fosfolípidos exógenos y combinarlos en la estructura de la membrana de las células hepáticas, puede mejorar significativamente el proceso transmembrana de nutrientes y electrolitos, y aumentar la actividad de las enzimas dependientes de fosfolípidos;
4, la desintoxicación y la protección del hígado sustancias activas: glucuronolactona se puede convertir en ácido glucurónico bajo la catálisis de las enzimas y desempeñar un papel. El glutatión reducido puede ser daño antioxidante a los grupos sulfhidrilo, proteger la membrana celular que contiene proteínas y enzimas sulfhidrilo.
5. El promotor del crecimiento de hepatocitos puede promover la regeneración de las células hepáticas y se utiliza en el tratamiento adyuvante de la hepatitis vírica grave y la cirrosis.
II. Principios activos farmacéuticos naturales y sus derivados:
Algunos de estos fármacos son el glicopirrolato y sus complejos, los extractos de silimarina, etc.
1. Ácido glicirrícico: tiene fuertes efectos hepatoprotectores y antiamarillentos; el isoglicirricinato de magnesio tiene mayores efectos antiinflamatorios, de protección de la membrana de los hepatocitos, de desintoxicación y antibiooxidación.
2. La silimarina es el extracto de silimarina, que tiene el efecto de proteger y estabilizar la membrana de las células hepáticas, y puede promover la división y el crecimiento de las células hepáticas normales, pero no puede mejorar los cambios histológicos del hígado ni reducir la incidencia de ascitis en los pacientes.
III. Fármacos de síntesis química:
La tiopronina se utiliza para proteger la función hepática proporcionando grupos sulfhidrilo, aumentando la resistencia del hígado a una amplia gama de daños, y tiene una variedad de mecanismos como antirradicales libres y protección de la actividad enzimática.
IV. Preparados compuestos de la medicina china
Este tipo de preparación compuesta tiene principalmente Yin gardenia inyección amarilla, el mecanismo es a través de la inducción del sistema enzimático del hígado para aumentar el hígado a la absorción de bilirrubina, la unión y la capacidad de excreción, reducir la inflamación del parénquima hepático, prevenir la degeneración de las células hepáticas y necrosis, promover la reparación de las células hepáticas y la regeneración y así sucesivamente.
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Empecemos con algunos tipos de medicamentos que pueden causar daños hepáticos.
Según las estadísticas, el 37,74% de los medicamentos chinos, el 17,22% de los antimicrobianos sintéticos, el 6,26% de los fármacos para el sistema cardiovascular, el 5,74% de los antituberculosos, el 5,04% de los antibióticos y el 0,87% de los inmunosupresores causan lesiones hepáticas relacionadas con medicamentos en China. En los países occidentales, los tres principales tipos de fármacos causantes de lesiones hepáticas relacionadas con medicamentos fueron los antibióticos, los medicamentos a base de plantas y los suplementos dietéticos.
Las clasificaciones específicas de la lesión hepática farmacológica son las siguientes:
Los 17 fármacos hepatoprotectores utilizados habitualmente en la práctica clínica son: la polienfosfatidilcolina, el promotor del crecimiento de los hepatocitos, la adenosilmetionina, el ácido ursodesoxicólico, el bisacodilo de bifenilo, los alcoholes bicíclicos, la glucuronolactona, el glutatión, la tiopronina, la silimarina, la glicirricina, el glicirricinato de diamonio, el isoglicirricinato de magnesio, el pepino amargo, la lactulosa, el acetato de dicloruro de diisopropilamonio y el ácido ribonucleico II.
Entre ellas.adenosilmetionina (ATP), un aminoácidoMejora los síntomas clínicos y los índices bioquímicos en pacientes con hepatopatía alcohólica;polienofosfatidilcolinaExiste una tendencia a prevenir el deterioro histológico en pacientes con hepatopatía alcohólica;Preparados de ácido glicirrícico, silimarinas, fosfatidilcolina de polieno y glutatión reducidoEstos fármacos tienen distintos grados de efectos antioxidantes, antiinflamatorios y protectores de la membrana de los hepatocitos, y su aplicación clínica puede mejorar los índices bioquímicos hepáticos en pacientes con hepatopatía alcohólica.
alcohol bicíclicoEl tratamiento también puede mejorar la lesión hepática alcohólica. Sin embargo, no deben aplicarse al mismo tiempo múltiples fármacos antiinflamatorios y hepatoprotectores para evitar agravar la carga sobre el hígado, así como provocar reacciones adversas debidas a interacciones medicamentosas.
Uso racional en pacientes con coinfección por virus hepatófilosFosfatidilcolina de polieno, silimarina, preparados de ácido glicirrícico, alcohol bicíclico, ácido ursodesoxicólico, S-adenosilmetionina y glutatión reducido.etc. 1~2 tipos.
Los fármacos hepatoprotectores pueden dividirse a grandes rasgos en las siete categorías siguientesVer tabla:
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